1. 서론

1.1 탐구 동기

생명과학Ⅱ에서 유전자 발현 조절을 배우면 같은 DNA를 지닌 세포라도 어떤 유전자가 언제 발현되는지에 따라 기능이 크게 달라진다는 사실을 확인하게 된다. 처음에는 이 내용이 세포 분화나 발생을 설명하는 개념처럼 보였지만, 조금 더 들여다보니 질병의 형성과도 깊게 연결되어 있었다. 특히 암은 오랫동안 돌연변이의 축적으로 설명되어 왔지만, 실제로는 염기서열이 바뀌지 않아도 유전자 발현이 억제되면 정상적인 세포 조절 체계가 무너질 수 있다는 점이 인상적이었다. 그중에서도 DNA 메틸화는 교과서에서 비교적 짧게 다루어지지만, 실제 의생명과학에서는 특정 유전자를 장기적으로 침묵시키는 중요한 후성유전 기작으로 알려져 있다.

종양억제유전자는 세포 주기 진행을 억제하고 DNA 손상을 복구하며 이상 세포의 증식을 막는 역할을 한다. 따라서 이러한 유전자가 돌연변이로 손실되는 경우뿐 아니라, 프로모터 과메틸화에 의해 발현되지 않는 경우에도 세포는 비정상적인 증식 경향을 보일 수 있다. 교과 학습을 하면서 암을 단순히 유전자 자체가 망가진 상태로만 이해하기보다, 발현 조절 체계가 무너진 상태로도 볼 수 있겠다는 생각이 들었다. 또한 암과 면역 치료에 대한 관심이 커지면서, 종양억제유전자 침묵이 단순히 증식 증가에만 그치지 않고 종양 미세환경과 면역회피 가능성에도 연결될 수 있다는 점을 함께 탐구해 보고자 하였다.

이에 본 탐구에서는 DNA 메틸화가 종양억제유전자의 전사를 어떻게 억제하는지 분자적 원리를 정리하고, 대표 사례인 p16과 MLH1을 중심으로 암 발생과의 관련성을 비교하였다. 아울러 가상 데이터 기반 정량 분석을 통해 메틸화율과 상대발현량, 그리고 면역회피 위험지표 사이의 관계를 구조적으로 해석하여 교과 개념이 실제 암 생물학 문제와 어떻게 이어지는지를 확인하고자 하였다.

1.2 연구 목적

본 연구의 목적은 DNA 메틸화가 종양억제유전자의 발현을 억제하는 원리를 분석하고, 이러한 침묵 현상이 암세포의 성장과 면역회피 가능성에 어떤 의미를 가지는지 탐구하는 데 있다. 이를 위해 먼저 진핵생물의 유전자 발현 조절과 후성유전 조절의 개념을 정리하였다. 다음으로 종양억제유전자인 p16과 MLH1의 기능을 비교하여 메틸화에 의한 침묵이 세포주기 조절과 DNA 복구에 각각 어떤 손실을 유발하는지 살펴보았다. 마지막으로 메틸화율과 상대발현량, 면역회피 위험지표 간의 관계를 가상 데이터로 설정하고 기초 통계와 선형 회귀를 적용하여 정량적 경향을 확인하였다.

본 탐구는 다음의 질문에 답하고자 한다. 첫째, DNA 메틸화는 어떤 분자적 원리로 종양억제유전자의 전사를 억제하는가. 둘째, p16과 MLH1의 메틸화 사례는 각각 어떤 기능적 손실을 유발하며 암의 형성과 진행에 어떻게 기여할 수 있는가. 셋째, 메틸화율 증가와 유전자 발현 감소의 관계는 정량적으로 어떤 양상을 보이는가. 넷째, 종양억제유전자 침묵은 암세포의 면역회피와 어떤 간접적 연결고리를 형성할 수 있는가.

2. 이론적 배경

2.1 교과 개념의 확장: 유전자 발현 조절과 후성유전

생명과학Ⅱ에서는 진핵생물의 유전자 발현이 전사 이전, 전사, 전사 이후 단계에서 조절된다는 점을 배운다. 같은 개체의 모든 체세포는 기본적으로 동일한 DNA를 가지지만, 세포마다 발현되는 유전자 조합이 다르기 때문에 기능이 달라진다. 이 과정에서 전사인자와 RNA 중합효소의 결합 여부만 중요한 것이 아니라, DNA가 얼마나 열려 있는지와 염색질이 얼마나 응축되어 있는지도 중요한 변수로 작용한다. 즉 유전자 발현은 단순히 스위치처럼 켜지고 꺼지는 현상이 아니라, 접근성의 차이에 따라 정교하게 조절되는 과정이라고 볼 수 있다.

후성유전 조절은 이러한 접근성을 설명하는 핵심 개념이다. 후성유전은 DNA 염기서열의 변화 없이 유전자 발현 양상이 달라지는 현상을 뜻한다. DNA 메틸화와 히스톤 변형, 염색질 재구성 등이 대표적이다. 정상적인 발생과 세포 분화에서는 이러한 기작이 질서 있게 작동하지만, 조절이 비정상적으로 유지되거나 특정 유전자가 과도하게 억제되면 질병의 원인이 될 수 있다. 암은 바로 이러한 후성유전 조절 이상이 생물학적 의미를 강하게 드러내는 대표적인 사례이다.

2.2 DNA 메틸화의 정의와 작동 원리

DNA 메틸화는 일반적으로 시토신 염기에 메틸기가 부착되는 현상을 의미하며, 진핵생물에서는 주로 CpG 서열에서 관찰된다. 유전자의 프로모터 주변에는 CpG가 밀집한 CpG 섬이 존재하는 경우가 많다. 정상 세포에서는 이러한 영역이 비교적 낮은 메틸화 상태를 유지하여 전사가 가능하도록 하는 경우가 흔하다. 그러나 프로모터 CpG 섬이 과메틸화되면 전사인자의 결합이 직접적으로 방해되거나, 메틸화된 DNA를 인식하는 단백질이 결합하여 억제성 염색질 구조를 형성함으로써 전사가 감소한다.

이를 조금 더 세분하여 보면 메틸화는 두 층위에서 작용할 수 있다. 첫째, 메틸화된 서열은 일부 전사인자의 결합 친화도를 낮출 수 있다. 전사인자가 프로모터에 안정적으로 결합하지 못하면 RNA 중합효소가 충분히 모집되지 못해 전사 개시가 약화된다. 둘째, 메틸화된 CpG를 인식하는 단백질은 히스톤 탈아세틸화효소 등의 억제성 복합체를 불러와 염색질을 더 응축된 상태로 전환시킬 수 있다. 이 경우 특정 유전자는 단순히 발현량이 조금 낮아지는 수준을 넘어서 장기적으로 닫힌 상태를 유지하게 된다. 이런 점에서 DNA 메틸화는 일시적 조절이라기보다 세포 상태를 고정하는 표지로 이해할 수 있다.

후성유전 조절의 중요한 특징은 가역성이다. 돌연변이는 DNA 서열 자체를 바꾸지만, 메틸화는 원칙적으로 제거될 수 있는 화학적 표지이다. 다만 실제 세포에서는 메틸화가 히스톤 변형이나 다른 억제 신호와 결합하여 안정적인 침묵 상태를 형성하므로, 단순히 메틸기 하나만 제거한다고 바로 정상 발현이 회복된다고 보기는 어렵다. 따라서 메틸화는 강력한 설명 변수이지만, 항상 단독 원인으로 작동한다고 단정해서는 안 된다.

2.3 종양억제유전자의 기능과 대표 사례

종양억제유전자는 세포의 무제한 증식을 억제하고 유전체 안정성을 유지하며 손상된 세포를 제거하도록 돕는 유전자군이다. 이들은 세포 분열을 멈추게 하거나 DNA 손상 복구를 유도하고, 필요할 경우 세포자멸사를 촉진한다. 따라서 종양억제유전자의 기능 상실은 세포가 통제되지 않은 증식 상태로 이동하는 중요한 전환점이 된다. 이러한 기능 상실은 점돌연변이와 결실 같은 유전적 원인으로도 일어나지만, 프로모터 과메틸화에 의해 발현이 사라지는 후성유전적 경로 또한 중요한 메커니즘이다.

p16은 대표적인 세포주기 억제 관련 종양억제유전자로, 세포가 G1 단계에서 S 단계로 무분별하게 진입하는 것을 제어하는 데 기여한다. 이 유전자의 산물은 사이클린 의존성 인산화효소의 활성을 억제하여 세포주기 진행에 제동을 건다. 따라서 p16이 침묵되면 세포는 내부 손상 상태나 외부 환경 신호와 관계없이 분열 주기에 쉽게 들어갈 수 있다. 이는 비정상 세포의 선택적 증식을 촉진하는 방향으로 작용할 수 있다.

MLH1은 DNA 불일치 복구에 관여하는 유전자로, 복제 과정에서 생기는 염기쌍 오류를 수정하는 데 중요하다. 이 유전자가 충분히 발현되지 않으면 DNA 복제 오류가 누적되고 유전체 불안정성이 증가하며, 결과적으로 다른 돌연변이가 축적될 가능성이 높아진다. 즉 p16의 침묵이 세포주기 제어 실패와 직접 연결된다면, MLH1의 침묵은 DNA 정확성 유지 체계의 약화와 연결된다고 볼 수 있다. 두 유전자는 기능적 축이 다르지만, 모두 암 발생 위험을 높인다는 공통점을 지닌다.

2.4 암 발생, 유전자 침묵, 면역회피의 연결

암 발생은 단일 원인으로 설명되기보다 세포증식 조절 실패와 DNA 손상 축적, 세포사멸 회피, 혈관 신생, 면역회피 등이 축적된 결과로 이해된다. 종양억제유전자의 침묵은 이 과정의 초기나 중간 단계에서 중요한 기여를 할 수 있다. p16 침묵은 세포주기 조절을 약화시켜 비정상 세포 증식을 쉽게 만들고, MLH1 침묵은 돌연변이 축적 속도를 높여 종양 집단의 이질성을 키울 수 있다. 이러한 변화는 결국 암세포 집단이 다양한 선택 압력에 적응할 가능성을 높인다.

면역회피와의 연결은 신중하게 볼 필요가 있다. DNA 메틸화가 모든 경우에 곧바로 면역회피 관련 유전자의 발현 변화를 일으킨다고 단정할 수는 없다. 그러나 종양억제유전자의 침묵은 암세포의 생존성과 증식 능력을 높이고, 특히 유전체 불안정성을 통해 서로 다른 성질을 지닌 하위집단의 출현을 촉진할 수 있다. 그 결과 종양 내에서는 면역감시에 덜 민감한 세포가 선택될 가능성이 커진다. 따라서 후성유전 변화는 직접적 기전과 간접적 기전을 함께 고려해야 하며, 본 연구에서는 이를 면역회피 위험지표라는 탐색적 개념으로 정리하였다.

3. 연구 방법

3.1 연구 설계

본 연구는 문헌 조사와 가상 데이터 기반 정량 분석을 결합한 탐구 설계를 사용하였다. 직접적인 세포 실험을 수행하기에는 시간과 장비의 제약이 있으므로, 먼저 DNA 메틸화와 종양억제유전자 침묵의 일반 원리, p16과 MLH1의 기능, 암과 면역미세환경의 관련성을 문헌 중심으로 정리하였다. 이후 이러한 이론적 배경을 토대로 메틸화율이 증가할수록 종양억제유전자 상대발현량은 감소하고, 면역회피 위험지표는 증가한다는 가설을 설정하였다.

독립변수는 DNA 메틸화율로 두었고, 10%부터 90%까지 10% 간격의 9개 수준으로 설정하였다. 종속변수는 종양억제유전자 상대발현량과 면역회피 위험지표 두 가지이다. 통제변수로는 동일 암세포 조건, 동일 측정 시점, 동일 정규화 기준, 동일 분석 유전자 기준을 상정하였다. 이 설계는 메틸화율과 발현량 사이의 직접적 관계를 우선적으로 확인하고, 그 변화가 면역회피 가능성과 어떤 방향성을 가지는지 탐색적으로 살펴보기 위한 것이다.

연구 가설은 세 가지로 정리하였다. 첫째, DNA 메틸화율이 증가하면 종양억제유전자의 상대발현량은 감소한다. 둘째, DNA 메틸화율이 증가하면 면역회피 위험지표는 증가한다. 셋째, 종양억제유전자 상대발현량이 낮을수록 면역회피 위험지표는 높아지는 경향을 보인다. 이러한 가설은 모두 수치 자료를 통해 상관관계와 회귀 경향을 확인할 수 있는 구조이다.

3.2 자료와 분석 방법

문헌 자료는 최종 참고문헌에 제시한 논문과 교육과정 해설을 중심으로 선정하였다. 자료는 DNA 메틸화의 일반 원리, 암에서의 프로모터 과메틸화, 종양억제유전자 침묵, 후성유전과 암 진행의 관계를 설명하는 데 적합한지를 기준으로 활용하였다. 참고문헌 목록 외의 자료는 사용하지 않았다.

가상 데이터는 실제 qPCR 상대발현량 자료에서 자주 관찰되는 음의 상관 경향을 반영하여 설계하였다. 메틸화율 9수준마다 3회 반복 측정을 가정하여 총 27개의 데이터를 생성하였다. 상대발현량은 1.03에서 0.18 사이, 면역회피 위험지표는 0.79에서 2.81 사이로 설정하였다. 또한 실제 생물학 자료에서는 완전한 직선 관계가 드물다는 점을 고려하여 일부 약한 변동값을 포함하였다. 분석 방법으로는 평균, 범위, 수준별 평균 비교, 기초적인 선형 회귀 근사식을 사용하였다.

3.3 연구 윤리와 해석 범위

본 탐구는 사람 또는 동물을 대상으로 한 실제 실험을 수행하지 않았으며, 개인정보나 생체 시료를 다루지 않았다. 따라서 윤리적 위험은 크지 않다. 다만 가상 데이터를 사용한 만큼 실제 환자 자료와 동일한 증거력을 갖는 것은 아니며, 정량 결과는 개념적 관계를 설명하기 위한 교육적 모델로 해석해야 한다. 특히 면역회피 위험지표는 실제 임상 지표가 아니라 종양 생존성과 면역회피 가능성을 하나의 수치로 단순화한 탐색적 개념임을 분명히 하였다.

4. 결과

4.1 원시 데이터

원시 데이터를 보면 메틸화율이 증가할수록 상대발현량은 전반적으로 감소하고 면역회피 위험지표는 증가하는 방향성을 보인다. 다만 60% 조건에서 상대발현량 0.56, 90% 조건에서 0.27과 같이 예측보다 다소 높은 값이 섞여 있어 실제 생물학 자료와 유사한 변동성을 반영하고 있다. 이러한 점은 메틸화가 강한 영향 요인이더라도 발현을 완전히 단일 변수로 설명할 수는 없다는 사실을 미리 시사한다.

4.2 수준별 평균값과 기본 경향

수준별 평균을 계산한 결과 메틸화율이 증가할수록 상대발현량은 단계적으로 감소하였고 면역회피 위험지표는 단계적으로 증가하였다. 메틸화율 10% 조건에서 상대발현량 평균은 1.01이었으나 90% 조건에서는 0.22로 낮아졌다. 반대로 면역회피 위험지표 평균은 0.81에서 2.75로 상승하였다. 이는 메틸화율과 발현량 사이에 뚜렷한 음의 방향성이 존재하고, 메틸화율과 위험지표 사이에는 양의 방향성이 존재함을 보여준다.

그래프는 메틸화율이 높아질수록 종양억제유전자 상대발현량이 거의 직선에 가깝게 감소하는 경향을 보여준다. 이는 프로모터 과메틸화가 전사 접근성을 낮추어 발현을 억제한다는 이론적 설명과 잘 맞아떨어진다.

두 번째 그래프는 메틸화율 증가와 함께 면역회피 위험지표가 상승하는 경향을 나타낸다. 이는 종양억제유전자 침묵이 암세포의 생존과 적응 가능성을 높여 종양 집단 수준에서 면역회피 성향의 강화와 연결될 수 있음을 시각적으로 보여준다.

전체 자료의 기초 통계량을 보면 메틸화율 평균은 50.0%였고, 상대발현량 평균은 약 0.60 fold, 면역회피 위험지표 평균은 약 1.69였다. 상대발현량의 범위는 0.18에서 1.03 사이였고, 위험지표의 범위는 0.79에서 2.81 사이였다. 평균만 놓고 보더라도 메틸화가 증가할수록 발현은 절반 이하로 감소하고 위험지표는 두 배 이상 상승하는 흐름이 드러난다.

4.3 회귀 경향과 정량적 해석

메틸화율과 상대발현량의 관계는 다음과 같은 선형 회귀 형태로 근사할 수 있다. $E\approx1.10-0.010M$ 여기서 $E$는 상대발현량이고 $M$은 메틸화율이다. 이 식은 메틸화율이 1%p 증가할 때마다 상대발현량이 약 0.010 fold 감소하는 경향을 의미한다. 메틸화율이 10%에서 90%로 증가하는 동안 예측상 발현량은 약 0.80 fold 감소하며, 실제 수준별 평균값도 이와 유사한 폭을 보였다.

메틸화율과 면역회피 위험지표의 관계는 $I\approx0.56+0.024M$으로 근사할 수 있다. 여기서 $I$는 면역회피 위험지표이다. 이 식은 메틸화율이 1%p 증가할 때마다 위험지표가 약 0.024 증가하는 경향을 뜻한다. 10%에서 90%까지 변화하는 구간에서는 위험지표가 약 1.92 상승하는 패턴이 예상되며, 실제 평균값의 상승 폭도 비슷하였다. 본 연구의 설계에서는 상대발현량 모델의 결정계수를 약 0.95, 위험지표 모델의 결정계수를 약 0.96 수준으로 예상하였다. 이는 두 변수 모두 메틸화율과 강한 선형 관계를 가진다는 방향성을 뒷받침한다.

또한 상대발현량과 면역회피 위험지표를 함께 보면 발현량이 높은 구간에서는 위험지표가 낮고, 발현량이 낮아질수록 위험지표가 높아지는 반대 방향 패턴이 관찰된다. 이는 메틸화율이 두 변수 사이의 핵심 조절 인자처럼 작동할 수 있음을 시사한다. 다만 이 결과는 직접적인 인과를 증명하기보다는 가설의 방향성을 수치화한 것으로 해석해야 한다.

5. 논의 및 결론

본 연구의 결과는 DNA 메틸화 증가가 종양억제유전자 상대발현량 감소와 함께 나타나며, 동시에 면역회피 위험지표 상승과도 연결될 수 있다는 가설을 지지하는 방향성을 보여주었다. 특히 메틸화율 10% 조건에서 상대발현량 평균이 1.01이었던 반면 90% 조건에서는 0.22로 낮아졌다는 점은 프로모터 과메틸화가 전사 억제를 유도한다는 이론과 잘 부합한다. 이는 메틸화가 단순한 부수 현상이 아니라 전사 접근성과 염색질 상태를 바꾸어 유전자 발현의 실질적 감소를 초래할 수 있는 핵심 조절 요인임을 시사한다.

p16과 MLH1의 사례를 함께 보면 동일한 메틸화라는 기작이 작동하더라도 표적 유전자의 기능에 따라 암세포가 얻는 이점의 성격은 달라진다. p16의 침묵은 세포주기 조절 장치의 약화를 통해 비정상 세포가 더 쉽게 분열 단계에 진입하도록 만들 수 있다. 반면 MLH1의 침묵은 복제 오류의 누적을 허용하여 유전체 불안정성을 높이고, 장기적으로 다양한 변이의 축적을 촉진할 수 있다. 전자는 증식의 가속이라는 측면에서, 후자는 변이 축적과 선택 가능성의 확대라는 측면에서 암 진행에 기여한다. 이런 비교는 후성유전 조절 이상을 논할 때 메틸화 자체의 존재보다 어떤 유전자군이 침묵되는지가 더욱 중요하다는 점을 보여준다.

면역회피와의 관련성은 보다 신중하게 해석해야 한다. 본 연구에서 메틸화율 증가에 따라 면역회피 위험지표가 함께 증가하는 패턴이 나타났다고 해서, 특정 종양억제유전자의 메틸화가 직접적으로 면역회피 유전자를 활성화한다고 볼 수는 없다. 보다 타당한 해석은 종양억제유전자 침묵이 암세포의 생존성과 증식 가능성을 높이고, 특히 MLH1 침묵과 같은 경우에는 유전체 이질성을 확대하여 다양한 하위집단의 출현을 촉진한다는 점이다. 이러한 변화는 종양 내에서 면역감시에 덜 민감한 세포가 선택될 가능성을 높인다. 즉 본 연구의 위험지표 상승은 직접 작용이라기보다, 후성유전 변화가 종양 진화의 환경을 바꾸는 간접 효과를 반영하는 탐색적 지표로 보는 편이 적절하다.

본 탐구는 암을 돌연변이만의 문제로 보지 않고 발현 조절의 붕괴라는 틀에서 다시 바라보게 한다는 점에서 의미가 있다. 종양억제유전자 기능 상실은 반드시 염기서열 변화를 통해서만 일어나는 것이 아니며, 메틸화와 같은 후성유전 변화만으로도 유사한 결과가 나타날 수 있다. 이 차이는 치료 전략 측면에서도 중요하다. 돌연변이는 서열 자체가 바뀌는 비교적 비가역적 사건이지만, 메틸화는 원칙적으로 가역성을 지니므로 치료 표적으로 고려될 여지가 있다. 물론 실제 임상에서는 특정 유전자만 선택적으로 탈메틸화하는 것이 쉽지 않고, 광범위한 후성유전 조절 변화가 예기치 않은 효과를 낳을 수도 있다. 그럼에도 메틸화 이상을 진단과 치료의 표적으로 본다는 발상은 암을 고정된 유전적 결함의 집합이 아니라 조절 가능한 발현 상태의 왜곡으로 이해하게 만든다.

본 연구의 한계도 분명하다. 첫째, 직접 실험이 아니라 문헌 기반 탐구와 가상 데이터 분석을 결합한 형태이므로 실제 세포주나 환자 샘플에서 얻은 경험적 자료와 동일한 수준의 증거력을 가지지는 않는다. 둘째, 면역회피 위험지표는 여러 생물학적 요소를 단일 수치로 단순화한 개념이므로 실제 종양 미세환경의 복잡성을 충분히 반영하지 못한다. 셋째, 메틸화와 발현의 관계를 선형 회귀로 단순화하였지만 실제 생명현상에서는 임계점과 포화 효과, 암종별 차이, 시간에 따른 변화가 함께 작동할 수 있다. 넷째, p16과 MLH1 중심의 사례 분석은 이해를 돕는 데 유용하지만 모든 종양억제유전자에 동일한 패턴을 일반화할 수는 없다.

그럼에도 본 탐구는 생명과학Ⅱ의 유전자 발현 조절 개념이 암 생물학과 직접 이어진다는 점을 비교적 분명하게 보여주었다. DNA 메틸화는 프로모터 CpG 섬의 과메틸화를 통해 전사 접근성을 낮추고 종양억제유전자의 발현을 감소시킬 수 있다. 이로 인해 p16에서는 세포주기 제어 약화가, MLH1에서는 DNA 복구 기능 저하가 나타날 수 있으며, 이러한 변화는 암세포의 생존과 진화를 유리하게 만든다. 또한 메틸화율이 증가할수록 발현량이 감소하고 면역회피 위험지표가 증가하는 정량적 경향은 후성유전 조절 이상이 암 연구에서 분석 가능한 핵심 변수임을 보여준다.

후속 탐구에서는 실제 공개 데이터베이스를 활용하여 특정 암종에서 p16 또는 MLH1의 메틸화율과 발현량 상관을 분석해 볼 수 있다. 또 DNA 메틸화 외에 히스톤 변형이나 비암호화 RNA 조절까지 포함하여 후성유전 조절의 층위를 확장할 수도 있다. 면역회피와의 연계를 더 정밀하게 보기 위해 항원 제시 관련 유전자나 면역관문 분자의 발현 자료를 함께 비교하는 방식도 가능하다. 이러한 확장은 교과 수준의 심화 탐구를 실제 생의학 데이터 분석으로 발전시키는 다음 단계가 될 수 있다.

참고문헌

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[7] 교육부. (2015). 고등학교 생명과학Ⅱ 교육과정 해설. 교육부.

활동 요약 (자기평가서)

생명과학Ⅱ의 유전자 발현 조절 단원과 연결하여 DNA 메틸화에 의한 종양억제유전자 침묵이 암 발생에 미치는 영향을 주제로 탐구함. 전사 이전 조절과 후성유전 개념을 바탕으로 프로모터 CpG 섬의 과메틸화가 전사 접근성을 낮추는 과정을 정리하고, p16과 MLH1을 사례로 삼아 세포주기 조절 약화와 DNA 복구 기능 저하가 각각 어떤 방식으로 암세포에 유리하게 작용하는지 비교함. 메틸화율과 상대발현량, 면역회피 위험지표를 변수로 설정해 9수준 27개의 가상 데이터를 구성하고 수준별 평균과 회귀 경향을 해석하여 메틸화 증가에 따라 발현량은 감소하고 위험지표는 증가하는 흐름을 확인함. 이를 통해 암을 돌연변이의 축적만이 아니라 유전자 발현 조절 체계의 붕괴라는 관점에서도 이해할 수 있음을 정리하였고, 교과 개념이 실제 암 연구와 면역치료 논의로 확장될 수 있음을 탐구 과정 속에서 구체적으로 확인함.